Là một bệnh di truyền hiếm gặp, biểu hiện thiếu máu tán huyết mãn tính, do sự phá hủy nhanh chóng các tế bào hồng cầu. Đột biến di truyền trong gen PKLR có thể gây ra sự thiếu hụt năng lượng trong tế bào hồng cầu, bằng chứng là hoạt động của enzym PK thấp hơn, giảm mức adenosine triphosphate (ATP) và tích tụ các chất chuyển hóa thượng nguồn, bao gồm 2,3- DPG (2,3-diphosphoglycerate). Khiếm khuyết pyruvate kinase có liên quan đến các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm sỏi mật, tăng áp động mạch phổi, rối loạn tạo máu ngoài màng cứng, loãng xương và ứ sắt và các di chứng của nó, có thể xảy ra bất kể mức độ thiếu máu.