DLBCL là loại u lympho non-Hodgkin (NHL) phổ biến nhất, chiếm khoảng 30 – 40% trong tất cả các trường hợp. Khi nhìn dưới kính hiển vi, các tế bào lympho trông rất lớn so với tế bào lympho bình thường. Các tế bào lympho này nằm rải rác trong bạch huyết hạch hoặc mô.

DLBCL có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng hầu hết các trường hợp được chẩn đoán ở giữa độ tuổi 60. Có khuynh hướng phổ biến ở nam giới hơn. Hầu hết DLBCL bắt đầu trong các hạch bạch huyết nhưng nó cũng có thể bắt đầu trong các cơ quan hoặc mô bên ngoài các hạch bạch huyết.