Claudin 18

Claudin 18 (CLDN18) là một thành viên của họ protein claudin, là thành phần quan trọng của các mối nối chặt trong tế bào biểu mô và nội mô. Các mối nối chặt điều chỉnh tính thấm của các lớp tế bào, tạo ra các rào cản kiểm soát sự di chuyển của các chất giữa các tế bào. Các protein claudin giúp duy trì tính toàn vẹn và tính thấm chọn lọc của các mối nối này.

Các đặc điểm chính của CLDN18:

1. Gene và các dạng đồng phân:

– Gene CLDN18 mã hóa hai dạng đồng phân chính thông qua quá trình ghép nối thay thế: Claudin 18.1 (CLDN18.1) và Claudin 18.2 (CLDN18.2). Các dạng đồng phân này có sự phân bố mô và chức năng riêng biệt.
– Mặc dù cả hai dạng đồng phân đều thuộc cùng một gene, nhưng chúng khác nhau ở exon đầu tiên, dẫn đến sự biểu hiện và vai trò chức năng riêng biệt theo mô.

2. Phân bố mô:

– CLDN18.1 chủ yếu được tìm thấy trong phổi, đặc biệt là trong các tế bào biểu mô phế nang. Nó đóng vai trò thiết yếu trong việc duy trì hàng rào phổi và điều chỉnh quá trình trao đổi khí giữa không khí và máu.
– CLDN18.2 chủ yếu được biểu hiện ở biểu mô dạ dày, đặc biệt là ở các tế bào lót dạ dày (niêm mạc dạ dày). Thông thường, nó chỉ giới hạn ở dạ dày nhưng có thể được biểu hiện bất thường ở một số loại ung thư.

3. Chức năng sinh học:

– CLDN18 góp phần hình thành các mối nối chặt chẽ, giúp niêm phong các tế bào biểu mô liền kề và kiểm soát sự di chuyển của các phân tử giữa chúng.
– Nó giúp duy trì cân bằng mô bằng cách ngăn ngừa rò rỉ chất lỏng và duy trì tính thấm chọn lọc ở các cơ quan như phổi và dạ dày.

4. Vai trò trong bệnh tật:

– Ở phổi, đột biến hoặc rối loạn điều hòa của CLDN18.1 có thể ảnh hưởng đến chức năng phổi và góp phần gây ra các bệnh như xơ phổi hoặc hen suyễn.
– Ở dạ dày, CLDN18.2 rất được quan tâm vì vai trò của nó trong ung thư dạ dày. Nó thường được biểu hiện quá mức ở nhiều loại ung thư khác nhau, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến dạ dày và ung thư ở chỗ nối dạ dày-thực quản.

5. Mục tiêu điều trị:

– CLDN18.2 là mục tiêu mới trong điều trị ung thư, vì nó được biểu hiện nhiều trong các khối u dạ dày và thực quản ác tính nhưng lại biểu hiện hạn chế ở các mô bình thường bên ngoài dạ dày.
– Các liệu pháp nhắm mục tiêu, chẳng hạn như kháng thể đơn dòng (ví dụ: zolbetuximab), đang được phát triển để khai thác Claudin 18.2 như một dấu hiệu để tiêu diệt tế bào ung thư một cách chọn lọc.
– CLDN18.1 cũng có thể có tiềm năng điều trị trong điều trị các bệnh về đường hô hấp, mặc dù vai trò của nó trong ung thư không nổi bật bằng CLDN18.2.

6. Dấu hiệu chẩn đoán và tiên lượng:

– CLDN18, đặc biệt là CLDN18.2, đang được đánh giá như một dấu hiệu chẩn đoán cho một số loại ung thư, đặc biệt là trong việc xác định các phân nhóm ung thư dạ dày và ung thư chỗ nối thực quản dạ dày.
– Giá trị tiên lượng của nó cũng đang được nghiên cứu, vì biểu hiện của nó có thể liên quan đến tính hung hãn của một số khối u.

Tóm lại:
CLDN18 đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì chức năng hàng rào biểu mô, với CLDN18.1 chủ yếu được tìm thấy trong phổi và CLDN18.2 trong dạ dày. Mặc dù cả hai dạng đồng phân đều góp phần vào tính toàn vẹn của mối nối chặt chẽ, CLDN18.2 đã nổi lên như một yếu tố chính trong nghiên cứu ung thư, đặc biệt là ung thư dạ dày, do biểu hiện hạn chế của nó trong các mô bình thường và biểu hiện quá mức trong một số bệnh ác tính. Điều này đã khiến CLDN18.2 trở thành mục tiêu của liệu pháp điều trị ung thư, trong khi vai trò của CLDN18.1 tập trung nhiều hơn vào sức khỏe và bệnh phổi.