Bệnh Batten

Sơ lược

Bệnh Batten (Batten Disease: BD) còn được gọi Bệnh ceroid lipofuscinosis thần kinh (Neuronal ceroid lipofuscinosis: NCL), được đặt theo tên của bác sĩ nhi khoa người Anh Frederick Batten, một trong những người đầu tiên mô tả chứng rối loạn này vào năm 1903.

BD là một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh di truyền hiếm gặp, chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em. BD được đặc trưng bởi sự suy giảm dần dần chức năng hệ thần kinh do sự tích tụ bất thường của lipofuscin (là một chất béo, sản phẩm thải giàu sắc tố,) bên trong tế bào thần kinh và các loại tế bào khác. Theo thời gian, sự tích tụ này dẫn đến chết tế bào, đặc biệt là ở não và võng mạc, gây ra các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng. BD chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em, nhưng một số dạng ở người lớn cũng tồn tại.

Phân loại BD

BD được phân loại dựa trên độ tuổi khởi phát, biểu hiện lâm sàng và đột biến gene cụ thể liên quan, bao gồm:

1. BD ở trẻ sơ sinh:

• Khởi phát: Từ 6 tháng đến 2 tuổi.
• Đột biến ở gene CLN1 (mã hóa enzyme PPT1).
• Thoái hóa thần kinh nhanh, co giật và tử vong sớm, thường ở độ tuổi 5.

2. BD ở trẻ sơ sinh muộn:

• Khởi phát: Từ 2 đến 4 tuổi.
• Đột biến ở gene CLN2 (mã hóa enzyme tripeptidyl peptidase 1, TPP1).
• Các triệu chứng bao gồm co giật, suy giảm vận động và suy giảm nhận thức.
• Nếu không được điều trị, tử vong thường xảy ra ở độ tuổi thiếu niên.

3. BD ở trẻ vị thành niên:

• Khởi phát: Từ 5 đến 8 tuổi.
• Đột biến ở gene CLN3 (chức năng chưa được hiểu rõ).
• Các dấu hiệu sớm bao gồm mất thị lực, sau đó là suy giảm nhận thức, co giật và rối loạn vận động.
• Tuổi thọ thường là 20 hoặc 30.

4. BD ở người lớn:

• Khởi phát: Tuổi trưởng thành, thường ở độ tuổi từ 30 đến 40.
• Ít nghiêm trọng hơn so với dạng ở trẻ em, với tiến triển chậm hơn.
• Các triệu chứng bao gồm chứng mất trí, rối loạn vận động và các triệu chứng tâm thần.

Nguyên nhân

BD là do đột biến ở hơn 13 gene khác nhau, chịu trách nhiệm sản xuất protein đóng vai trò thiết yếu trong việc duy trì tế bào, đặc biệt là trong lysosome (cấu trúc tế bào phân hủy chất thải). Những đột biến này phá vỡ chức năng bình thường của tế bào, dẫn đến sự tích tụ lipofuscin trong tế bào thần kinh và các mô khác, cuối cùng gây ra rối loạn chức năng tế bào và tử vong.

Mỗi loại BD có liên quan đến các đột biến gene cụ thể:

• Đột biến gene CLN1 (thiếu hụt enzyme PPT1) ở BD trẻ sơ sinh.
• Đột biến gene CLN2 (thiếu hụt enzyme TPP1) ở BD trẻ sơ sinh muộn.
• Đột biến gene CLN3 ở BD vị thành niên.
• Đột biến gene Các gene khác như CLN5, CLN6, CLN7, v.v., có liên quan đến nhiều dạng khác nhau.

Triệu chứng

Các triệu chứng của BD khác nhau tùy theo từng loại nhưng nhìn chung bao gồm các triệu chứng sau:

1. Mất thị lực: Thường là một trong những dấu hiệu đầu tiên, đặc biệt là ở BD vị thành niên, dẫn đến mù lòa.
2. Co giật: Co giật tái phát thường gặp ở hầu hết các dạng BD.
3. Suy giảm vận động: Khó khăn trong việc phối hợp, đi lại và các chức năng vận động khác.
4. Suy giảm nhận thức: Mất dần các chức năng tinh thần như học tập, trí nhớ và ra quyết định.
5. Khó khăn về lời nói: Các vấn đề về lời nói, cuối cùng dẫn đến mất khả năng nói.
6. Thay đổi hành vi: Lo lắng, hung hăng hoặc rút lui khỏi tương tác xã hội.
7. Tuổi thọ ngắn hơn: Tùy thuộc vào loại, tử vong có thể xảy ra ở trẻ em hoặc thanh niên do bản chất tiến triển của bệnh.

Chẩn đoán

Chẩn đoán BD bao gồm một số phương pháp:

1. Khám lâm sàng: Xác định các triệu chứng đặc trưng như mất thị lực, co giật và thoái triển phát triển.
2. Xét nghiệm di truyền: Xác định đột biến ở các gene liên quan đến BD cụ thể, xác nhận chẩn đoán.
3. Xét nghiệm hoạt động của enzyme: Đối với một số loại nhất định (ví dụ: CLN1 và CLN2), xét nghiệm hoạt động của enzyme trong mẫu máu hoặc mô có thể phát hiện ra sự thiếu hụt các enzyme cụ thể như PPT1 hoặc TPP1.
4. Chụp ảnh não (MRI): Phát hiện tình trạng teo não (co rút), đặc biệt là ở vỏ não và tiểu não.
5. Điện não đồ (EEG): Đo hoạt động não bất thường liên quan đến co giật.
6. Xem dưới kính hiển vi điện tử: Các mẫu mô (ví dụ, từ sinh thiết da hoặc cơ) có thể cho thấy sự tích tụ lipofuscin dưới độ phóng đại cao.

Điều trị

Hiện tại không có cách chữa khỏi BD, nhưng một số phương pháp điều trị có thể giúp kiểm soát các triệu chứng hoặc làm chậm quá trình tiến triển của bệnh:

1. Điều trị triệu chứng:

• Quản lý cơn động kinh: Thuốc chống động kinh (AED) để kiểm soát cơn động kinh.
• Liệu pháp vật lý, nghề nghiệp và ngôn ngữ: Để duy trì khả năng vận động và giao tiếp lâu nhất có thể.
• Chăm sóc hỗ trợ: Hỗ trợ dinh dưỡng, chăm sóc hô hấp và các biện pháp hỗ trợ khác là điều cần thiết khi bệnh tiến triển.

2. Liệu pháp thay thế enzyme (ERT):

Cerliponase Alfa (Brineura): Một liệu pháp thay thế enzyme cho CLN2 (BD ở trẻ sơ sinh muộn) có thể làm chậm quá trình suy giảm vận động bằng cách đưa enzyme bị thiếu (TPP1) trực tiếp vào não.

3. Liệu pháp gene: Nghiên cứu đang được tiến hành đang khám phá liệu pháp gen như một phương pháp điều trị tiềm năng, đặc biệt là đối với các loại như CLN1 và CLN2. Phương pháp này liên quan đến việc đưa một bản sao chức năng của gene bị lỗi vào các tế bào để phục hồi chức năng bình thường.

4. Liệu pháp tế bào gốc: Các phương pháp điều trị thử nghiệm sử dụng tế bào gốc để thay thế các tế bào thần kinh bị tổn thương hoặc chết đang được nghiên cứu.

Tiên lượng

Tiên lượng cho những người mắc BD phụ thuộc vào loại cụ thể và quá trình tiến triển của nó:

• BD ở trẻ sơ sinh: Tiến triển nhanh, thường tử vong ở tuổi 5.
• BD ở trẻ sơ sinh muộn: Nếu không điều trị, trẻ em có thể sống đến đầu tuổi thiếu niên. Liệu pháp thay thế enzyme có thể kéo dài tuổi thọ và làm chậm quá trình tiến triển của bệnh.
• BD ở trẻ vị thành niên: Thường tiến triển chậm hơn so với dạng ở trẻ sơ sinh, với tuổi thọ trung bình ở độ tuổi 20 hoặc 30.
• BD ở người lớn: Tiến triển chậm hơn và tuổi thọ trung bình có thể kéo dài đến tuổi trung niên hoặc hơn, nhưng không có cách chữa khỏi.

Mặc dù điều trị có thể cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài sự sống, nhưng BD vẫn là tình trạng tiến triển và gây tử vong trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, những tiến bộ trong liệu pháp gen và enzyme mang lại hy vọng cho tương lai.

Cần lưu ý rằng đây là nội dung tổng quan và không thể thay thế lời khuyên của các bác sỹ chuyên khoa. Nếu bạn lo lắng hoặc có các triệu chứng liên quan, điều cần thiết là tham khảo ý kiến của bác sỹ chuyên khoa để được đánh giá và hướng dẫn thích hợp.