Bệnh cơ tim do tích tụ amyloid transthyretin

Sơ lược

Bệnh cơ tim amyloid transthyretin (Transthyretin amyloid cardiomyopathy: ATTR-CM) là một loại bệnh tim tiến triển đe dọa tính mạng, hiếm gặp, do sự mất ổn định của protein vận chuyển gọi là transthyretin. Transthyretin được cấu thành từ bốn đơn vị phụ giống nhau gọi là tetramer. Khi các tetramers của transthyretin không ổn định, chúng sẽ phân ly, cuộn vào nhau hợp thành các sợi amyloid và tích tụ trong tim. Sự lắng đọng này dẫn đến sự dày lên và cứng lại của thành tim, làm giảm khả năng bơm máu hiệu quả. ATTR-CM thường do đột biến gene transthyretin (TTR) gây ra, có vai trò sản xuất một loại protein liên quan đến vận chuyển hormone tuyến giáp và vitamin A.

Nguyên nhân

ATTR-CM có thể xảy ra ở hai dạng chính:

• Di truyền (hATTR-CM): Do đột biến ở gene TTR, được di truyền theo cách trội trên nhiễm sắc thể thường. Những đột biến này làm tăng khả năng protein TTR bị gấp sai và hình thành các sợi amyloid. Bệnh thường xuất hiện sớm hơn trong cuộc đời và cũng có thể liên quan đến các cơ quan khác, chẳng hạn như dây thần kinh (gây ra bệnh đa dây thần kinh).
• Kiểu tự  (wtATTR-CM): Dạng này không phải do đột biến gene mà xảy ra do protein TTR bị gấp sai liên quan đến tuổi tác. Nó còn được gọi là bệnh amyloidosis hệ thống ở người già và thường xuất hiện ở những người lớn tuổi, thường là nam giới trên 60 tuổi.

Triệu chứng

Triệu chứng của ATTR-CM có thể khác nhau nhưng thường bao gồm:

• Khó thở, đặc biệt là khi gắng sức.
• Mệt mỏi và suy nhược.
• Sưng ở chân, mắt cá chân và bàn chân.
• Nhịp tim không đều.
• Đau ngực hoặc khó chịu.
• Ngất xỉu hoặc lâng lâng.

Những triệu chứng này có thể trở nên tồi tệ hơn theo thời gian và có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của người bệnh.

Chẩn đoán

Chẩn đoán ATTR-CM bao gồm sự kết hợp giữa đánh giá lâm sàng, hình ảnh và đôi khi là sinh thiết. Các bước chính bao gồm:

1. Đánh giá lâm sàng: Dựa trên các triệu chứng, tiền sử gia đình và khám sức khỏe.

2. Hình ảnh:

• Siêu âm tim: Có thể cho thấy thành tâm thất dày lên và giảm chuyển động của tim.
• MRI tim: Cung cấp hình ảnh chi tiết có thể tiết lộ sự hiện diện của các chất lắng đọng amyloid.
• Chụp ảnh hạt nhân (chụp xạ hình): Cụ thể, quét technetium-99m pyrophosphate (99mTc-PYP) có thể giúp phân biệt ATTR-CM với các dạng bệnh amyloidosis khác.

3. Xét nghiệm máu và nước tiểu: Để loại trừ bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ, đây là một dạng bệnh amyloidosis khác có thể ảnh hưởng đến tim.

4. Xét nghiệm di truyền: Cần thiết để xác định đột biến ở gene TTR trong trường hợp nghi ngờ mắc bệnh ATTR-CM di truyền.

5. Sinh thiết: Sinh thiết nội cơ tim với nhuộm đỏ Congo có thể xác nhận sự hiện diện của các sợi amyloid trong mô tim, mặc dù ít cần thiết hơn với các kỹ thuật chụp ảnh tiên tiến.

Điều trị

Điều trị ATTR-CM tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và làm chậm quá trình tiến triển của bệnh. Các phương pháp tiếp cận chính bao gồm:

1. Điều trị bằng dược lý:

• Thuốc ổn định TTR: Tafamidis là thuốc ổn định protein TTR, ngăn ngừa protein này bị gấp sai và hình thành các sợi amyloid.
• Thuốc làm im lặng gene: Đây là những tác nhân mới hơn như patisiran và inotersen, nhắm vào việc sản xuất protein TTR ở cấp độ RNA, làm giảm tổng lượng sản xuất của protein này.

2. Quản lý suy tim:

3. Thuốc lợi tiểu để kiểm soát tình trạng quá tải dịch.

• Thuốc chẹn beta và thuốc ức chế men chuyển có thể được sử dụng thận trọng, nhưng hiệu quả của chúng có thể bị hạn chế ở bệnh suy tim liên quan đến bệnh amyloidosis.
• Ghép tim: Ở một số bệnh nhân được chọn, đặc biệt là những người mắc bệnh ATTR-CM di truyền nhưng vẫn khỏe mạnh, có thể cân nhắc ghép tim.

4. Liệu pháp gene: Các phương pháp điều trị mới nhằm mục đích sửa chữa đột biến gene tiềm ẩn đang được nghiên cứu nhưng vẫn chưa được phổ biến rộng rãi.

Tiên lượng

Tiên lượng cho bệnh nhân mắc ATTR-CM thay đổi tùy thuộc vào dạng bệnh, thời điểm chẩn đoán và phương pháp điều trị:

• ATTR-CM di truyền: Tiên lượng thường kém hơn so với dạng tự nhiên, đặc biệt là trong các trường hợp khởi phát sớm và liên quan đến nhiều cơ quan. Tuy nhiên, với các phương pháp điều trị mới như thuốc ổn định TTR, khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống đã được cải thiện.
• ATTR-CM tự nhiên: Có xu hướng tiến triển chậm hơn, nhưng do tuổi khởi phát cao hơn, bệnh nhân thường mắc các bệnh đi kèm khác có thể làm phức tạp việc quản lý.

Chẩn đoán và điều trị sớm rất quan trọng để cải thiện kết quả, nhưng ATTR-CM vẫn là một tình trạng nghiêm trọng có tác động đáng kể đến tuổi thọ. Nếu không được điều trị, tiên lượng sẽ kém, với thời gian sống trung bình là 2-6 năm sau khi chẩn đoán.

Cần lưu ý rằng đây là nội dung tổng quan và không thể thay thế lời khuyên y khoa chuyên nghiệp. Nếu bạn lo lắng hoặc có các triệu chứng liên quan, điều cần thiết là tham khảo ý kiến ​​​​chuyên gia chăm sóc sức khỏe để được đánh giá và hướng dẫn thích hợp.