Bệnh Niemann-Pick

Sơ lược

Bệnh Niemann-Pick (Niemann-Pick disease) được đặt theo tên của Albert Niemann và Ludwig Pick là 2 bác sĩ người Đức đầu tiên mô tả căn bệnh này vào đầu thế kỷ 20. Bệnh Niemann-Pick là một nhóm các rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến khả năng xử lý và lưu trữ lipid (chất béo) của cơ thể. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến gan, lá lách, phổi, tủy xương và não, dẫn đến một loạt các triệu chứng khác nhau.

Bệnh được phân loại thành ba loại chính: Loại A, B và C, mỗi loại có các đột biến gene, đặc điểm lâm sàng và mức độ nghiêm trọng khác nhau.

• Loại A: Dạng nghiêm trọng, thường gây tử vong ở trẻ nhỏ.
• Loại B: Dạng nhẹ hơn, bệnh nhân có thể sống đến tuổi trưởng thành.
• Loại C: Đặc trưng bởi tình trạng suy giảm thần kinh tiến triển và các triệu chứng thường bắt đầu ở trẻ nhỏ nhưng có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi.

Nguyên nhân

Bệnh Niemann-Pick là do đột biến ở các gene cụ thể liên quan đến quá trình chuyển hóa lipid:

• Loại A và B: Do đột biến ở gene SMPD1, mã hóa men acid sphingomyelinase (ASM). Thiếu hụt ASM dẫn đến tích tụ sphingomyelin (một loại lipid) trong các cơ quan khác nhau.
• Loại C: Do đột biến ở gene NPC1 hoặc NPC2, ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển cholesterol và dẫn đến tích tụ cholesterol và các lipid khác trong tế bào, đặc biệt là ở não và gan.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh Niemann-Pick khác nhau tùy theo loại:

Loại A:

• Thoái hóa thần kinh nghiêm trọng và chậm phát triển trong vài tháng đầu đời.
• Gan và lách to.
• Khó ăn, chậm phát triển.
• Tử vong sớm, thường ở độ tuổi 2-3.

Loại B:

• Các triệu chứng phát triển thần kinh nhẹ hơn so với Loại A.
• Gan lách to.
• Nhiễm trùng đường hô hấp và phổi.
• Chậm phát triển và đôi khi là bất thường về xương.
• Tuổi thọ trung bình đến tuổi trưởng thành, có nguy cơ mắc các biến chứng bệnh mãn tính cao hơn.

Loại C:

• Các triệu chứng thoái hóa thần kinh tiến triển, chẳng hạn như khó đi lại (rối loạn vận động), khó nuốt và suy giảm nhận thức.
• Liệt nhìn theo chiều dọc (không có khả năng di chuyển mắt theo chiều dọc).
• Co giật, khó khăn trong học tập và chứng mất trí.
• Gan lách to, vàng da ở trẻ sơ sinh và tổn thương phổi.
• Các triệu chứng có thể xuất hiện ở thời thơ ấu hoặc sau đó ở tuổi trưởng thành, với tình trạng xấu đi theo thời gian.

Chẩn đoán

Chẩn đoán bao gồm sự kết hợp giữa đánh giá lâm sàng, xét nghiệm di truyền và xét nghiệm sinh hóa để phát hiện sự tích tụ lipid bất thường:

• Xét nghiệm máu và tủy xương: Đo hoạt động của enzyme (acid sphingomyelinase) đối với loại A và B.
• Sinh thiết da: Phát hiện tình trạng lưu trữ cholesterol bất thường trong các tế bào đối với loại C.
• Xét nghiệm di truyền: Xác nhận đột biến ở gen SMPD1 (đối với loại A và B) hoặc NPC1/NPC2 (đối với loại C).
• Chụp ảnh: Chụp MRI hoặc CT có thể cho thấy tình trạng phì đại cơ quan và thay đổi não ở những trường hợp tiến triển.
• Xét nghiệm trước sinh: Có thể thực hiện đối với những gia đình có tiền sử mắc bệnh Niemann-Pick.

Điều trị

Không có cách chữa khỏi bệnh Niemann-Pick, nhưng các phương pháp điều trị tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống:

• Liệu pháp thay thế enzyme (ERT): Được chấp thuận cho loại B, trong đó các enzyme tái tổ hợp thay thế axit sphingomyelinase bị thiếu.
• Liệu pháp giảm tích tụ (SRT): Miglustat được sử dụng cho loại C để làm chậm quá trình tích tụ lipid có hại.
• Quản lý triệu chứng: Bao gồm hỗ trợ hô hấp, vật lý trị liệu cho các vấn đề về khả năng vận động, thuốc chống co giật và điều chỉnh chế độ ăn uống.

Các nghiên cứu bao gồm liệu pháp gene, liệu pháp tế bào gốc và các loại thuốc đang được tiến hành nhằm mục đích giảm sự tích tụ lipid hoặc tăng cường chức năng của enzyme.

Tiên lượng

Tiên lượng phụ thuộc vào loại bệnh Niemann-Pick:

• Loại A: Dạng nghiêm trọng nhất, thường tử vong ở độ tuổi 2-3 do suy giảm thần kinh nghiêm trọng và suy nội tạng.
• Loại B: Bệnh nhân có thể sống đến tuổi trưởng thành, mặc dù họ thường gặp các vấn đề sức khỏe mãn tính, bao gồm các biến chứng về hô hấp và gan.
• Loại C: Rất thay đổi. Trẻ em được chẩn đoán sớm có thể bị suy giảm thần kinh tiến triển, tử vong ở tuổi thiếu niên hoặc đầu tuổi trưởng thành. Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người được chẩn đoán muộn hơn, có thể sống đến 40 tuổi hoặc hơn với sự chăm sóc hỗ trợ, mặc dù bị suy giảm đáng kể.

Mặc dù có những tiến bộ trong nghiên cứu, Niemann-Pick vẫn là một căn bệnh khó kiểm soát và chẩn đoán sớm với sự chăm sóc hỗ trợ là điều cần thiết để cải thiện chất lượng cuộc sống và tuổi thọ.