Kháng nguyên tế bào B trưởng thành

Kháng nguyên tế bào B trưởng thành (B cell maturation antigen: BCMA), còn được gọi là TNFRSF17 (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 17), là một thụ thể chủ yếu được tìm thấy trên tế bào lympho B, đặc biệt là tương bào (plasma cell). BCMA đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của tế bào B, sự sống sót và sự biệt hóa thành tương bào, chịu trách nhiệm sản xuất kháng thể.

1. Cấu trúc

BCMA là một protein xuyên màng thuộc siêu họ thụ thể TNF. Nó có cấu trúc tương đối đơn giản với:

• Một miền ngoại bào: giúp liên kết với các phối tử của nó.
• Một miền xuyên màng: giúp neo nó vào màng tế bào.
• Một miền nội bào: giúp báo hiệu sự sống sót và tăng sinh của tế bào B.

2. Phối tử

BCMA tương tác với hai phối tử chính:

• BAFF (B-cell Activating Factor), còn được gọi là BLyS
• APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand).

Các phối tử này thúc đẩy sự sống còn của tương bào và tế bào B ghi nhớ lâu bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nội bào như NF-kB và MAPK.

3. Chức năng

Vai trò chính của BCMA là hỗ trợ sự trưởng thành và kéo dài sự sống còn của tương bào, các tế bào miễn dịch chịu trách nhiệm sản xuất kháng thể. Nó giúp điều chỉnh phản ứng kháng thể và thúc đẩy duy trì miễn dịch dịch thể (một phần của hệ thống miễn dịch liên quan đến kháng thể lưu thông trong dịch cơ thể).

4. Ý nghĩa lâm sàng

BCMA đã thu hút được sự chú ý cao trong nghiên cứu ung thư, đặc biệt là trong điều trị bệnh đa u tủy, một loại ung thư của tương bào. Điều này là do BCMA:

• Biểu hiện nhiều trên các tế bào plasma ác tính.
• Nhắm mục tiêu bởi các phương pháp điều trị tiên tiến như liệu pháp tế bào CAR-T và phức hợp kháng thể thuốc.

Liệu pháp nhắm mục tiêu BCMA được thiết kế để nhận biết và loại bỏ các tương bào ung thư bằng cách sử dụng các tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân hoặc các kháng thể tổng hợp hướng đến BCMA. Các liệu pháp này đã cho thấy triển vọng ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị.