ROS1

ROS1 (c-ros oncogene 1) là một gen tiền ung thư mã hóa tyrosine kinase thụ thể liên quan đến sự phát triển và biệt hóa tế bào. Dưới đây là các điểm đặc trưng chính của ROS1:

1. Cấu trúc và thuộc nhóm

– ROS1 thuộc nhóm insulin receptor của tyrosine kinase.
– Nó có miền liên kết phối tử ngoại bào, miền xuyên màng đơn và miền tyrosine kinase nội bào.

2. Chức năng

– ROS1 tham gia vào các đường truyền tín hiệu điều hòa sự biệt hóa, tăng sinh và sống sót của tế bào.
– Chức năng sinh lý bình thường của nó chưa được hiểu đầy đủ nhưng các nhà nghiên cứu tin rằng nó có vai trò trong sự phát triển của hệ thần kinh.

3. Dung hợp gene và phát sinh ung thư

– ROS1 có thể gây ung thư thông qua sự kết hợp gen, trong đó gen ROS1 được kết hợp bất thường với một gen khác, dẫn đến việc tạo ra protein chimeric có hoạt tính cấu thành.
– Các protein tổng hợp ROS1 này thúc đẩy sự phát triển và sống sót của tế bào ung thư.

4. Biểu hiện

– Ở các mô bình thường, sự biểu hiện ROS1 bị hạn chế, chủ yếu ở hệ thần kinh trung ương và thận.
– Sự dung hợp gene ROS1 được tìm thấy trong một số nhóm bệnh ung thư, bao gồm ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư đường mật và u nguyên bào thần kinh đệm.

5. Ý nghĩa lâm sàng

– Sự dung hợp gene ROS1 là dấu hiệu sinh học quan trọng trong liệu pháp điều trị ung thư mục tiêu.
– Bệnh nhân mắc bệnh ung thư dương tính với ROS1 có thể được điều trị bằng thuốc ức chế ROS1, chẳng hạn như crizotinib, đặc biệt nhắm vào các protein tổng hợp ROS1 và ức chế hoạt động kinase của chúng.

6. Liệu pháp nhắm mục tiêu

– Crizotinib là thuốc ức chế tyrosine kinase đa mục tiêu, có hiệu quả chống lại các bệnh ung thư dương tính với ROS1.
– Các chất ức chế ROS1 khác, như entrectinib và lorlatinib, cũng đang được sử dụng hoặc nghiên cứu về hiệu quả trong điều trị các khối u tái xắp xếp ROS1.