Tissue Factor Pathway Inhibitor

Sơ lược

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)  tạm dịch là chất ức chế đường truyền yếu tố mô, là một protein quan trọng điều chỉnh quá trình đông máu bằng cách ức chế đường truyền yếu tố mô (TF), đây là cơ chế chính kích hoạt quá trình đông máu để đáp ứng với tổn thương mạch máu. Nó hoạt động như một chất chống đông máu tự nhiên và giúp duy trì sự cân bằng giữa quá trình hình thành cục máu đông và ngăn ngừa quá trình đông máu quá mức (huyết khối).

Chức năng và cơ chế chính:

1. Ức chế phức hợp yếu tố mô-yếu tố VIIa: TFPI chủ yếu ức chế phức hợp yếu tố mô-yếu tố VIIa (TF-FVIIa), đây là yếu tố quan trọng để bắt đầu quá trình đông máu. Khi mạch máu bị tổn thương, yếu tố mô (TF) sẽ tiếp xúc với máu và tạo thành phức hợp với yếu tố VII (FVIIa) đã hoạt hóa. Phức hợp này kích hoạt yếu tố X (FX) thành yếu tố Xa (FXa), dẫn đến quá trình tạo thrombin và hình thành cục máu đông.

2. Cơ chế ức chế kép:

– TFPI liên kết đầu tiên với yếu tố Xa (FXa), tạo thành phức hợp TFPI-FXa.
– Phức hợp TFPI-FXa sau đó ức chế phức hợp TF-FVIIa, do đó cắt đứt đường truyền ở hai bước quan trọng: kích hoạt FX và khởi đầu quá trình tạo thrombin.

3. Kiểm soát sự lan truyền cục máu đông: Bằng cách ức chế cả phức hợp TF-FVIIa và FXa, TFPI hạn chế sự khuếch đại của quá trình đông máu, ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông quá mức. Hoạt động này giúp duy trì cầm máu, đảm bảo rằng cục máu đông chỉ hình thành tại vị trí bị thương và không lan rộng không cần thiết trong toàn bộ quá trình lưu thông.

Cấu trúc:

TFPI là một glycoprotein bao gồm ba miền Kunitz-type:
– Miền Kunitz 1 liên kết với phức hợp TF-FVIIa.
– Miền Kunitz 2 liên kết với FXa.
– Miền Kunitz 3 có khả năng giúp neo TFPI vào bề mặt nội mô hoặc góp phần vào quá trình lưu thông của nó trong huyết tương.

Các dạng TFPI:

– TFPIα: Đồng dạng chính, được tìm thấy trong huyết tương và liên kết với bề mặt của các tế bào nội mô.
– TFPIβ: Dạng này chủ yếu được neo vào bề mặt của các tế bào nội mô.

Liên quan đến lâm sàng:

1. Thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng TFPI có thể dẫn đến hình thành cục máu đông quá mức, làm tăng nguy cơ mắc các rối loạn huyết khối như huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi.

2. TFPI đã trở thành trọng tâm cho các liệu pháp nhằm kiểm soát các rối loạn đông máu, bao gồm cả bệnh máu khó đông, trong đó việc ức chế TFPI có thể giúp khôi phục khả năng đông máu bình thường ở những bệnh nhân mắc các rối loạn chảy máu.

Tóm lại, TFPI là chất điều hòa quan trọng của quá trình đông máu, giúp ngăn ngừa hình thành cục máu đông quá mức bằng cách ức chế sự khởi đầu và lan truyền của chuỗi phản ứng đông máu. Tác dụng của nó rất cần thiết để duy trì sự cân bằng tinh tế giữa quá trình đông máu và chảy máu.