Khiếm khuyết adenosine deaminase gây suy giảm miễn dịch biến chứng nghiêm trọng

Sơ lược

Khiếm khuyết adenosine deaminase gây suy giảm miễn dịch biến chứng nghiêm trọng (Adenosine Deaminase Severe Combined Immune Deficiency: ADA-SCID) là một rối loạn di truyền hiếm gặp dẫn đến hệ thống miễn dịch bị suy yếu nghiêm trọng. Đây là một phân nhóm của suy giảm miễn dịch biến chứng nghiêm trọng (Severe Combined Immunodeficiency: SCID), đặc trưng bởi sự vắng mặt hoặc rối loạn chức năng của cả tế bào lympho T và B, các tế bào phòng thủ chính của hệ thống miễn dịch. ADA-SCID là do đột biến ở gene chịu trách nhiệm sản xuất enzyme adenosine deaminase (ADA), đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa purin và sự sống còn của tế bào miễn dịch.

Nguyên nhân

ADA-SCID là do đột biến ở gene ADA, nằm trên nhiễm sắc thể 20. Enzym ADA chịu trách nhiệm phân hủy deoxyadenosine, một sản phẩm phụ của quá trình chuyển hóa DNA. Khi ADA bị thiếu hoặc không có:

• Deoxyadenosine tích tụ, trở nên độc hại đối với các tế bào lympho đang phát triển.
• Độc tính này dẫn đến sự phá hủy hoặc rối loạn chức năng của cả tế bào T và tế bào B, dẫn đến tình trạng suy giảm miễn dịch.

Tình trạng này tuân theo mô hình di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, nghĩa là trẻ phải thừa hưởng hai bản sao khiếm khuyết của gene ADA (một từ mỗi cha mẹ) để phát triển rối loạn.

Triệu chứng:

Các triệu chứng của ADA-SCID thường biểu hiện trong vài tháng đầu đời và có thể bao gồm:

• Nhiễm trùng thường xuyên, nghiêm trọng: Nhiễm trùng đường hô hấp, đường tiêu hóa và toàn thân mãn tính do vi khuẩn, virus và nấm.
• Chậm phát triển: Không tăng cân hoặc phát triển ở tốc độ bình thường.
• Tiêu chảy mãn tính: Nhiễm trùng đường tiêu hóa dai dẳng góp phần gây suy dinh dưỡng.
• Nhiễm trùng da hoặc phát ban.
• Nhiễm trùng cơ hội: Nhiễm trùng do các sinh vật hiếm khi gây bệnh ở những người khỏe mạnh, chẳng hạn như Pneumocystis jirovecii.
• Giảm bạch cầu: Nồng độ tế bào lympho trong máu thấp.

Nếu không được điều trị, ADA-SCID sẽ đe dọa tính mạng vì hệ thống miễn dịch không thể chống lại các bệnh nhiễm trùng.

Chẩn đoán:

Chẩn đoán ADA-SCID bao gồm:

1. Khám lâm sàng: Các triệu chứng của tình trạng suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, nhiễm trùng thường xuyên và chậm phát triển trong thời thơ ấu làm dấy lên nghi ngờ.
2. Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:

• Số lượng tế bào lympho: Giảm đáng kể số lượng tế bào T và B.
• Hoạt động của enzyme ADA: Hoạt động thấp hoặc không có trong các tế bào hồng cầu.
• Xét nghiệm di truyền: Xác định đột biến trong gene ADA xác nhận chẩn đoán.

3. Sàng lọc trẻ sơ sinh:

• Xét nghiệm sàng lọc để phát hiện số lượng tế bào T thấp.

4. Nồng độ immunoglobulin: Giảm hoặc không có immunoglobulin huyết thanh (kháng thể).

Điều trị:

Điều trị ADA-SCID tập trung vào việc phục hồi chức năng miễn dịch và giải quyết tình trạng thiếu hụt enzyme tiềm ẩn:

1. Liệu pháp thay thế enzyme (ERT):

• Việc sử dụng pegylated adenosine deaminase (PEG-ADA) có thể phục hồi một phần chức năng miễn dịch bằng cách cung cấp enzyme bị thiếu.

2. Ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT):

• Phương pháp điều trị dứt điểm nhất bao gồm ghép tủy xương hoặc tế bào gốc từ người hiến tặng phù hợp, cung cấp các tế bào gốc khỏe mạnh có khả năng sản xuất tế bào lympho chức năng.

3. Liệu pháp gene:

• Đối với những bệnh nhân không có người hiến tặng phù hợp, liệu pháp gene bao gồm việc biến đổi tế bào gốc của chính bệnh nhân để đưa vào một gene ADA chức năng. Đây là một phương pháp điều trị mới nổi với kết quả đầy hứa hẹn.

4. Chăm sóc hỗ trợ:

• Kháng sinh dự phòng, thuốc chống nấm và thuốc kháng virus để ngăn ngừa nhiễm trùng.
• Liệu pháp thay thế immunoglobulin để cung cấp các kháng thể cần thiết.

 Tiên lượng:

Tiên lượng của ADA-SCID phụ thuộc vào thời điểm và loại điều trị:

Không điều trị: Tình trạng này gây tử vong, thường trong năm đầu đời.

Có điều trị:

• HSCT: Tỷ lệ sống sót cao, đặc biệt là khi được thực hiện sớm với người hiến tặng phù hợp.
• Liệu pháp gen: Cho thấy kết quả tốt trong các thử nghiệm lâm sàng, mang lại giải pháp tiềm năng lâu dài.
• ERT: Có hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng nhưng có thể cần phải dùng thuốc suốt đời và không phục hồi hoàn toàn chức năng miễn dịch.

Chẩn đoán sớm thông qua sàng lọc trẻ sơ sinh và can thiệp kịp thời cải thiện đáng kể kết quả, cho phép trẻ em bị ảnh hưởng có cuộc sống khỏe mạnh hơn.

Cần lưu ý rằng đây là nội dung tổng quan và không thể thay thế lời khuyên của các bác sĩ chuyên khoa. Nếu bạn lo lắng hoặc có các triệu chứng liên quan, điều cần thiết là tham khảo ý kiến ​​​​của bác sĩ chuyên khoa để được đánh giá và hướng dẫn thích hợp.