Loargys - Liệu pháp enzym thay đầu tiên cho bệnh nhân thiếu hụt Arginase-1

LOARGYS LÀ GÌ

Là thuốc dạng dung dịch tiêm tĩnh mạch, chứa thành phần hoạt chất pegzilarginase, một loại enzyme arginase-1 tái tổ hợp được biến đổi bằng polyethylene glycol (PEGylated). Thuốc do công ty Immedica Pharma phát triển và thương mại hóa sau khi mua lại bản quyền từ Aeglea Biotherapeutics. Loargys được chỉ định để điều trị bệnh thiếu hụt Arginase-1 (ARG1-D) ở người lớn và bệnh nhi. Đây là một rối loạn chuyển hóa chu trình urê cực kỳ hiếm gặp, dẫn đến tích tụ nồng độ arginine và các chất chuyển hóa liên quan trong máu gây độc cho hệ thần kinh.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh (Accelerated Approval) vào tháng 2 năm 2026 dựa trên khả năng làm giảm nồng độ arginine trong huyết tương, một dấu ấn sinh học được dự đoán là mang lại lợi ích lâm sàng.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Thiếu hụt Arginase-1 là một bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, gây ra bởi đột biến gene ARG1. Tình trạng này khiến cơ thể không thể sản xuất đủ enzyme arginase-1 để phân hủy arginine thành urea và ornithine trong chu trình urê. Hệ quả là nồng độ arginine trong máu tăng cao kéo dài (hyperargininemia), dẫn đến các biến chứng thần kinh nghiêm trọng như co cứng cơ tiến triển (spasticity), chậm phát triển trí tuệ và co giật.

Pegzilarginase hoạt động như một liệu pháp thay thế enzyme ngoại sinh. Cấu trúc PEGylated giúp kéo dài thời gian tồn tại của enzyme trong tuần hoàn. Khi đi vào máu, thuốc trực tiếp xúc tác quá trình thủy phân arginine, nhanh chóng hạ thấp nồng độ arginine về mức bình thường hoặc gần bình thường. Việc kiểm soát nồng độ arginine huyết tương giúp ngăn chặn sự tiến triển của các tổn thương thần kinh và cải thiện các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Hiệu quả của Loargys được thiết lập chủ yếu qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 mang tên PEACE (NCT03921541), một nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên với giả dược, mù đôi, kéo dài 24 tuần, sau đó là giai đoạn mở rộng.

Giảm nồng độ Arginine: Kết quả cho thấy nhóm sử dụng Loargys đạt được sự sụt giảm nồng độ arginine huyết tương trung bình lên tới 80% so với mức ban đầu, trong khi nhóm giả dược không có sự thay đổi đáng kể. Tác dụng này được duy trì ổn định trong suốt quá trình điều trị (Tài liệu 3).
Cải thiện chức năng vận động: Các tiêu chí đánh giá về khả năng vận động thô thông qua thang điểm GMFM-88 (Gross Motor Function Measure) cho thấy xu hướng cải thiện tích cực ở nhóm dùng thuốc so với giả dược, đặc biệt là khả năng đi lại và thăng bằng (Tài liệu 1).
Dữ liệu dài hạn: Dữ liệu từ giai đoạn mở rộng cho thấy nồng độ arginine được kiểm soát bền vững giúp ngăn chặn sự suy giảm thêm các chức năng vận động ở bệnh nhi (Tài liệu 3).

ĐIỀU TRỊ VỚI LOARGYS VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

Loargys được cung cấp dưới dạng dung dịch đậm đặc trong lọ đơn liều để pha loãng và truyền tĩnh mạch.

Liều lượng: Liều khuyến nghị thường bắt đầu ở mức 0,1 mg/kg, truyền tĩnh mạch một lần mỗi tuần. Liều lượng có thể được điều chỉnh bởi bác sĩ dựa trên nồng độ arginine huyết tương của bệnh nhân để duy trì mức mục tiêu.
Tác dụng phụ thường gặp (≥ 10%):
- Phản ứng quá mẫn (Hypersensitivity reactions).
- Phản ứng tại vị trí tiêm/truyền.
- Đau đầu (Headache).
- Buồn nôn và nôn (Nausea and vomiting).
Lưu ý quan trọng: Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm sốc phản vệ) có thể xảy ra. Do đó, thuốc phải được thực hiện dưới sự giám sát của nhân viên y tế có khả năng xử lý cấp cứu. Bệnh nhân thường được chỉ định dùng thuốc tiền điều trị (như kháng histamine hoặc hạ sốt) trước khi truyền.

Tài liệu tham khảo

Immedica Pharma. US FDA has granted accelerated approval for LOARGYS® (pegzilarginase-nbln) for the treatment of Arginase-1 Deficiency. Press Release, 2026. https://www.immedica.com/en/press/us-fda-has-granted-accelerated-approval-loargysr-pegzilarginase-nbln-treatment
U.S. Food and Drug Administration (FDA). Approval Letter – LOARGYS (pegzilarginase-nbln). BLA 761211, 2026. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2026/761211Orig1s000ltr.pdf
Fierce Pharma. Immedica cashes in after FDA gives ultra-rare disease drug Loargys 2nd chance. 2026. https://www.fiercepharma.com/pharma/immedica-cashes-after-fda-gives-ultra-rare-disease-drug-loargys-2nd-chance
WebMD. Loargys Injectable: Enzyme Therapy for Arginase-1 Deficiency – Clinical Updates. 2026. https://www.webmd.com/drugs/updates/loargys-injectable-enzyme-therapy-for-arginase-1-deficiency

Bài viết tổng hợp thông tin từ các tài liệu khoa học chính thức của FDA và nhà sản xuất. Thông tin này mang tính chất tham khảo chuyên môn, không thay thế tư vấn y tế của bác sĩ điều trị.

Nguyễn Tiến Sử, MD, PhD, MBA – thegioithuocmoi.com