Bệnh Fabry

Sơ lược

Bệnh Fabry (Fabry disease: FD) được đặt theo tên của Johann Fabry, một bác sĩ da liễu người Đức, người đầu tiên mô tả tình trạng này vào năm 1898. Cùng thời điểm đó, một bác sĩ người Anh tên là William Anderson đã độc lập báo cáo những phát hiện tương tự. Do đó, căn bệnh này đôi khi được gọi là bệnh Anderson-Fabry.

FD là một rối loạn lưu trữ lysosome hiếm gặp, di truyền, do thiếu hụt men alpha-galactosidase A, có vai trò phân hủy một loại chất béo gọi là globotriaosylceramide (Gb3 hoặc GL-3). Tình trạng này dẫn đến Gb3 tích tụ, đặc biệt là trong các mạch máu, da, thận, tim và hệ thần kinh. Theo thời gian, sự tích tụ này dẫn đến tổn thương các cơ quan và một loạt các triệu chứng.

Nguyên nhân

Bệnh Fabry là do đột biến ở gene GLA, nằm trên nhiễm sắc thể X. Gene GLA mã hóa enzyme alpha-galactosidase A, có tác dụng phân hủy chất béo globotriaosylceramide. Đột biến ở gene GLA, dẫn đến thiếu alpha-galactosidase A chức năng, làm Gb3 tích tụ, gây tổn thương tiến triển cho nhiều mô và cơ quan khác nhau.

Bệnh di truyền liên kết Nhiễm sắc thể X có nghĩa là nam giới (có một nhiễm sắc thể X) bị ảnh hưởng nghiêm trọng hơn nếu họ thừa hưởng gene khiếm khuyết, trong khi nữ giới (có hai nhiễm sắc thể X) có thể có các triệu chứng nhẹ hơn hoặc có thể không có triệu chứng do sự hiện diện của một bản sao chức năng của gene.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh Fabry có thể thay đổi rất nhiều, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu hụt enzyme. Các triệu chứng có thể bắt đầu ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên nhưng thường không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành.

Các triệu chứng sớm (thường xuất hiện ở trẻ em):

• Đau dị cảm đầu chi (Acroparesthesia): Đau rát ở tay và chân, thường do sốt, nhiệt độ cao hoặc tập thể dục.
• Bướu mạch máu sừng hóa (Angiokeratomas): Các tổn thương da nhỏ, màu đỏ sẫm đến xanh đen, thường xuất hiện thành từng cụm quanh bụng dưới, mông và đùi.
• Giảm đổ mồ hôi (Hypohidrosis): Giảm khả năng đổ mồ hôi, có thể gây ra chứng không dung nạp nhiệt.
• Đục giác mạc: Các cặn đục trong giác mạc, có thể không ảnh hưởng đến thị lực nhưng có thể phát hiện trong quá trình khám mắt.
• Các triệu chứng tiêu hóa: Đau bụng, tiêu chảy hoặc buồn nôn, đặc biệt là sau khi ăn.

Các triệu chứng tiến triển:

• Tổn thương thận: Protein niệu (protein trong nước tiểu), tổn thương thận tiến triển và cuối cùng là suy thận.
• Biến chứng tim: Thành tim dày lên (phì đại), loạn nhịp tim, bất thường van tim và suy tim.
• Các vấn đề về thần kinh: Đột quỵ, đặc biệt ở người trẻ tuổi và các biến chứng mạch máu khác.
• Mất thính lực: Suy giảm thính lực dần dần hoặc ù tai.

Giai đoạn trễ:

• Suy thận: Nhiều bệnh nhân cuối cùng cần phải chạy thận nhân tạo hoặc ghép thận.
• Suy tim hoặc đột quỵ: Biến chứng tim và mạch máu não trở nên phổ biến hơn khi bệnh tiến triển.

Chẩn đoán

Bệnh Fabry có thể khó chẩn đoán, đặc biệt là ở phụ nữ và trong các trường hợp có triệu chứng nhẹ. Quy trình chẩn đoán thường bao gồm:

1. Xét nghiệm enzym: Đo hoạt động của alpha-galactosidase A trong máu hoặc tế bào. Nam giới mắc bệnh Fabry thường có hoạt động enzym rất thấp, trong khi phụ nữ có thể có mức enzym thay đổi do bất hoạt X.
2. Xét nghiệm di truyền: Xác định đột biến trong gene GLA giúp xác nhận chẩn đoán.
3. Sinh thiết: Trong một số trường hợp, có thể thực hiện sinh thiết mô bị ảnh hưởng (ví dụ: thận hoặc da) để xác định sự tích tụ của Gb3.
4. Các xét nghiệm khác: Các nghiên cứu hình ảnh, chẳng hạn như siêu âm tim, xét nghiệm chức năng thận và khám mắt, có thể giúp đánh giá mức độ liên quan của cơ quan.

Điều trị

Điều trị bệnh Fabry nhằm mục đích làm giảm các triệu chứng, làm chậm quá trình tiến triển của tổn thương cơ quan và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Hai lựa chọn điều trị chính là:

1. Liệu pháp thay thế enzyme (ERT): Liệu pháp này bao gồm truyền tĩnh mạch một dạng tổng hợp của alpha-galactosidase A để giúp giảm sự tích tụ Gb3 trong cơ thể. Có hai ERT:

• Agalsidase beta (Fabrazyme)
• Agalsidase alfa (Replagal)

ERT có thể giúp cải thiện các triệu chứng và làm chậm quá trình tiến triển của bệnh, đặc biệt là nếu bắt đầu sớm, nhưng đây không phải là phương pháp chữa khỏi và cần phải điều trị suốt đời.

2. Liệu pháp chaperone: Đối với một số đột biến dẫn đến enzyme bị sai lệch nhưng vẫn hoạt động, chaperone dược lý như migalastat (Galafold) đóng vai trò là “chaperone” để ổn định enzyme và tăng cường hoạt động của enzyme.

3. Các phương pháp điều trị hỗ trợ khác bao gồm:

• Kiểm soát cơn đau: Các loại thuốc như thuốc chống co giật (gabapentin hoặc carbamazepine) hoặc thuốc giảm đau.
• Chăm sóc thận: Thuốc để kiểm soát huyết áp và giảm protein niệu; có thể cần phải chạy thận nhân tạo hoặc ghép thận ở bệnh thận giai đoạn cuối.
• Quản lý tim: Thuốc hoặc thủ thuật để kiểm soát loạn nhịp tim, suy tim hoặc phì đại tim.
• Phòng ngừa đột quỵ: Liệu pháp chống tiểu cầu hoặc chống đông máu có thể được sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ đột quỵ.

 Tiên lượng

Tiên lượng của bệnh Fabry thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu hụt enzyme và thời gian chẩn đoán và điều trị. Với sự can thiệp sớm, đặc biệt là thông qua liệu pháp ERT hoặc liệu pháp chaperone, nhiều bệnh nhân có thể kiểm soát các triệu chứng và làm chậm quá trình tiến triển của bệnh.

Tuy nhiên, nếu không được điều trị, bệnh Fabry có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm suy thận, suy tim và đột quỵ, thường làm giảm tuổi thọ. Nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển thường có tuổi thọ ngắn hơn, thường tử vong do các biến chứng ở độ tuổi 40 hoặc 50. Phụ nữ thường có tuổi thọ cao hơn, nhưng họ vẫn có thể mắc bệnh tật đáng kể, đặc biệt là do bệnh tim hoặc đột quỵ.

Chẩn đoán sớm và quản lý toàn diện là chìa khóa để cải thiện chất lượng cuộc sống và kết quả cho bệnh nhân mắc bệnh Fabry.

Cần lưu ý rằng đây là nội dung tổng quan và không thể thay thế lời khuyên của các bác sỹ chuyên khoa. Nếu bạn lo lắng hoặc có các triệu chứng liên quan, điều cần thiết là tham khảo ý kiến của bác sỹ chuyên khoa để được đánh giá và hướng dẫn thích hợp.