BiTE

BiTE (Bi-specific T-cell engager) là các kháng thể đặc hiệu kép nhân tạo, được thiết kế hoạt động như một cầu nối, đưa tế bào T (một loại tế bào miễn dịch) và tế bào ung thư đến gần nhau, do đó kích hoạt tế bào T tiêu diệt tế bào ung thư.

Cấu trúc

BiTE có cấu trúc là các protein. Chúng bao gồm 2 đoạn biến đổi chuỗi đơn (single-chain variable fragments: scFv) từ các kháng thể khác nhau, được kết nối bằng một liên kết linh hoạt.

• Một scFv liên kết đặc hiệu với một protein có trên bề mặt tế bào T, phổ biến nhất là CD3, là một phần của phức hợp thụ thể tế bào T và rất quan trọng đối với hoạt hóa tế bào T.
• scFv còn lại liên kết với một kháng nguyên cụ thể biểu hiện trên bề mặt tế bào ung thư.

Cơ chế hoạt động

1. Cầu nối: Khả năng liên kết kép độc đáo của BiTE cho phép nó đồng thời gắn vào tế bào T (thông qua CD3) và tế bào ung thư (thông qua kháng nguyên liên quan ung thư). Điều này thực sự “liên kết” với tế bào T và đưa nó trực tiếp đến gần tế bào ung thư.

2. Kích hoạt tế bào T: Sau khi tế bào T và tế bào ung thư được cầu nối, sự liên kết của BiTE với CD3 trên tế bào T sẽ kích hoạt quá trình kích hoạt của nó.

3. Tiêu diệt tế bào khối u: Khi được kích hoạt, tế bào T giải phóng các phân tử độc tế bào như perforin và granzyme. Các phân tử này xâm nhập vào tế bào ung thư và gây ra apoptosis (chết tế bào theo chương trình), tiêu diệt hiệu quả tế bào khối u. Sau đó, tế bào T có thể tách ra và tiếp tục tiêu diệt các tế bào ung thư khác.

4. Tăng sinh tế bào T: Sự kích thích của BiTE cũng dẫn đến sự tăng sinh của tế bào T, khuếch đại phản ứng miễn dịch chống khối u.

Các tính năng và ưu điểm chính

• Tiêu diệt có mục tiêu: BiTE cung cấp khả năng nhắm mục tiêu rất cụ thể vào các tế bào ung thư trong khi giảm thiểu tác hại đối với các tế bào khỏe mạnh, do bản chất liên kết kép của chúng.
• Không phụ thuộc vào MHC: Chúng bỏ qua nhu cầu trình bày MHC, thường là rào cản trong khả năng miễn dịch trung gian tế bào T truyền thống chống lại ung thư.
• Tuyển dụng tế bào T nội sinh: BiTE sử dụng tế bào T hiện có của chính bệnh nhân, loại bỏ nhu cầu thao tác tế bào phức tạp ngoài cơ thể sống cần thiết cho các liệu pháp như CAR-T.
• Liệu pháp “có sẵn”: Nhiều BiTE có thể được sử dụng trực tiếp, khiến chúng dễ dàng có sẵn hơn so với các liệu pháp tế bào được cá nhân hóa.

Ứng dụng lâm sàng

BiTE là một lĩnh vực đang phát triển nhanh chóng trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Chúng đang được nghiên cứu và sử dụng cho nhiều loại ung thư khác nhau, đặc biệt là các bệnh ác tính về huyết học (ung thư máu) và ngày càng tăng đối với các khối u rắn.

• Blinatumomab (Blincyto): BiTE đầu tiên được chấp thuận, nhắm mục tiêu vào CD19 trên tế bào B và CD3 trên tế bào T. Thuốc được sử dụng cho một số loại bệnh như bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho B (B-ALL).
• Talquetamab (Talvey): Được chấp thuận cho bệnh đa u tủy, nhắm mục tiêu vào GPRC5D trên tế bào u tủy và CD3 trên tế bào T.
• Tarlatamab (Imdelltra): Được chấp thuận cho bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng, nhắm mục tiêu vào DLL3 và CD3.

BiTE là một phương pháp tiếp cận mạnh mẽ và đầy hứa hẹn trong bối cảnh điều trị ung thư đang phát triển, khai thác hệ thống miễn dịch của cơ thể để tấn công chính xác các tế bào ác tính.