CD19

CD19 là một glycoprotein xuyên màng được biểu hiện rộng khắp trên bề mặt tế bào B, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển, kích hoạt và biệt hóa tế bào B. CD19 cũng là một biomarker quan trọng và là mục tiêu trong các bối cảnh điều trị miễn dịch và ung thư khác nhau.

Cấu trúc và chức năng

– Thành phần phân tử: CD19 là thành viên của siêu họ globulin miễn dịch và bao gồm một miền (domain) ngoại bào, một vùng xuyên màng và đuôi tế bào chất nội bào.
– Dẫn truyền tín hiệu: CD19 có chức năng như một đồng thụ thể (co-receptor) cho thụ thể tế bào B (B cell receptor: BCR). Nó tạo thành phức hợp với CD21, CD81 và CD225, giúp tăng cường tín hiệu BCR. Sự khuếch đại này rất cần thiết để kích hoạt tế bào B và phản ứng với các kháng nguyên.

Vai trò CD19 trong sinh học tế bào B

– CD19 được biểu hiện từ giai đoạn đầu phát triển của tế bào B trong tủy xương cho đến giai đoạn tế bào B trưởng thành. Nó giúp điều chỉnh việc lựa chọn và trưởng thành của tế bào B.
– Khi kháng nguyên liên kết với BCR, CD19 hạ thấp ngưỡng kích hoạt tế bào B, tạo điều kiện cho việc kích hoạt các đường truyền tín hiệu xuôi dòng như PI3K/Akt và MAPK, dẫn đến tăng sinh và biệt hóa tế bào B.
– CD19 cũng tham gia vào việc hình thành và duy trì tế bào B ghi nhớ và tương bào, rất quan trọng để bảo vệ miễn dịch và sản xuất kháng thể lâu dài.

Ứng dụng lâm sàng

– CD19 được biểu hiện cao trên hầu hết các khối u ác tính tế bào B, bao gồm bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho tế bào B (B-ALL), bệnh bạch cầu mãn dòng lympho (CLL) và các loại u lympho non-Hodgkin (NHL). Điều này làm cho nó trở thành một mục tiêu có giá trị để chẩn đoán và điều trị.
– Các liệu pháp tế bào CAR-T nhắm vào CD19 như tisagenlecleucel (Kymriah) và axicabtagene ciloleucel (Yescarta), đã cho thấy hiệu quả rõ rệt trong điều trị các khối u ác tính tế bào B tái phát kháng trị.
– CD19 đóng vai trò là dấu hiệu chẩn đoán (biomarker) để xác định và phân loại các khối u ác tính của tế bào B, hỗ trợ xác định loại bệnh và tiến triển.

Nghiên cứu ứng dụng 

– Phát triển liệu pháp miễn dịch: Nghiên cứu đang tiến hành nhằm mục đích nâng cao hiệu quả và độ an toàn của các liệu pháp nhắm mục tiêu CD19, bao gồm cải thiện thiết kế tế bào CAR-T và phát triển các kháng thể đặc hiệu kép.
– Theo dõi miễn dịch: Theo dõi mức độ biểu hiện CD19 có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về hoạt động của tế bào B trong các phản ứng miễn dịch, nhiễm trùng và điều trị khác nhau, cho phép quản lý bệnh chính xác hơn.
– Bệnh tự miễn: Nghiên cứu cũng đang khám phá vai trò của CD19 trong các bệnh tự miễn, trong đó hoạt động bất thường của tế bào B góp phần gây ra bệnh lý. Nhắm mục tiêu CD19 có thể mang lại lợi ích điều trị trong các tình trạng như bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và viêm khớp dạng thấp.