CSF1R

Sơ lược 

CSF1R (Colony Stimulating Factor-1 Receptor) là một protein thụ thể xuyên màng thuộc họ receptor tyrosine kinase (RTK). Nó chủ yếu biểu hiện trên bề mặt tế bào trong hệ thống thực bào đơn nhân, bao gồm đơn cầu, đại thực bào và tiền thân của chúng. CSF1R được mã hóa bởi gene CSF1R nằm trên nhiễm sắc thể số 5 ở người.

Chức năng

Chức năng chính của CSF1R là điều chỉnh sự phát triển, duy trì và chức năng của hệ thống thực bào đơn nhân. Nó rất cần thiết cho:

1. Phát triển đại thực bào: Tín hiệu CSF1R rất quan trọng cho sự biệt hóa và sự sống sót của đại thực bào từ các tế bào tiền thân. Đại thực bào đóng vai trò chủ chốt trong phản ứng miễn dịch, liên quan đến quá trình thực bào, trình diện kháng nguyên và sản xuất cytokine.

2. Cân bằng nội môi và sửa chữa mô: Các đại thực bào, được điều chỉnh bởi CSF1R, có liên quan đến việc tái tạo mô, chữa lành vết thương và duy trì cân bằng nội môi. Chúng giúp loại bỏ các tế bào chết, thúc đẩy quá trình sửa chữa mô và điều chỉnh các phản ứng viêm.

3. Chức năng của hủy cốt bào / tế bào hủy xương: Trong mô xương, tín hiệu CSF1R hỗ trợ sự biệt hóa và chức năng của các hủy cốt bào chịu trách nhiệm tiêu xương. Quá trình này rất cần thiết cho việc tái tạo xương và duy trì mật độ xương.

4. Điều hòa đáp ứng miễn dịch: Bằng cách tác động đến hoạt động của đại thực bào, CSF1R đóng vai trò trong cả phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi, góp phần bảo vệ cơ thể chống lại mầm bệnh và điều hòa tình trạng viêm.

Ứng dụng y khoa

Với vai trò quan trọng trong việc điều hòa miễn dịch, CSF1R là trọng tâm quan trọng trong lĩnh vực y khoa, đặc biệt trong bối cảnh liên quan hoạt động của đại thực bào.

1. Liệu pháp điều trị ung thư: CSF1R có liên quan đến các đại thực bào liên quan đến khối u (TAM), thường hỗ trợ sự phát triển của khối u, ức chế phản ứng miễn dịch và thúc đẩy di căn. Nhắm mục tiêu CSF1R bằng các chất ức chế có thể làm giảm TAM, từ đó nâng cao hiệu quả của các phương pháp điều trị ung thư khác như liệu pháp miễn dịch. Các chất ức chế CSF1R đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng đối với nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm u nguyên bào thần kinh đệm, ung thư vú và ung thư tuyến tụy.

2. Bệnh thoái hóa thần kinh: CSF1R có liên quan đến các tế bào vi mô trong não, là đại thực bào thường trú của hệ thần kinh trung ương. Sự rối loạn điều hòa tín hiệu CSF1R có liên quan đến các tình trạng viêm thần kinh như bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và bệnh đa xơ cứng. Các chất ức chế CSF1R có thể giúp điều chỉnh hoạt động của vi mô để giảm viêm thần kinh và làm chậm sự tiến triển của bệnh.

3. Bệnh viêm và tự miễn dịch: CSF1R tham gia vào việc điều chỉnh các phản ứng viêm. Việc kích hoạt quá mức các đại thực bào thông qua CSF1R có thể dẫn đến viêm mãn tính và các bệnh tự miễn như viêm khớp dạng thấp. Việc ức chế tín hiệu CSF1R có thể mang lại lợi ích điều trị trong việc kiểm soát tình trạng viêm quá mức.

4. Rối loạn xương: Vì CSF1R rất quan trọng đối với chức năng hủy cốt bào nên nó là mục tiêu trong các bệnh có đặc điểm là sự tiêu xương bất thường, chẳng hạn như loãng xương và di căn xương. Các chất ức chế CSF1R có khả năng giúp kiểm soát các tình trạng này bằng cách giảm hoạt động của tế bào hủy xương và làm chậm quá trình thoái hóa xương.