Interleukin 8 (IL-8), còn được gọi là CXCL8, là một chemokine, một loại cytokine chủ yếu thu hút và kích hoạt các tế bào miễn dịch, đặc biệt là bạch cầu trung tính. Được sản xuất bởi nhiều loại tế bào, bao gồm đại thực bào, tế bào biểu mô, tế bào nội mô và nguyên bào sợi. IL-8 đóng vai trò quan trọng trong việc khởi phát và duy trì tình trạng viêm, đặc biệt là trong quá trình nhiễm trùng và tổn thương mô.
Chức năng của IL-8
1. Điều động và kích hoạt bạch cầu trung tính:
– IL-8 là chất hấp dẫn hóa học mạnh đối với bạch cầu trung tính, những tế bào phản ứng đầu tiên của hệ thống miễn dịch trong quá trình nhiễm trùng hoặc tổn thương. Nó hướng dẫn bạch cầu trung tính đến vị trí viêm thông qua một quá trình gọi là hóa hướng động.
– IL-8 cũng kích hoạt bạch cầu trung tính, tăng cường khả năng thực bào (nuốt chửng) các tác nhân gây bệnh và giải phóng các enzyme và các loại oxy phản ứng để tiêu diệt các tác nhân xâm lược.
2. Thúc đẩy viêm:
– IL-8 khuếch đại tình trạng viêm bằng cách thu hút các tế bào miễn dịch khác, bao gồm các tế bào đơn nhân và tế bào T, đến vùng bị ảnh hưởng.
– Nó kích thích giải phóng các cytokine gây viêm bổ sung, tạo ra vòng phản hồi duy trì phản ứng miễn dịch.
3. Sự hình thành mạch máu:
– IL-8 thúc đẩy sự hình thành các mạch máu mới bằng cách kích thích các tế bào nội mô, điều này rất cần thiết cho quá trình sửa chữa mô. Tuy nhiên, đặc tính này cũng có thể hỗ trợ sự phát triển và di căn của khối u.
4. Sự di chuyển của tế bào cơ trơn:
– IL-8 có thể ảnh hưởng đến sự di chuyển của các tế bào cơ trơn mạch máu, đóng vai trò trong các quá trình như chữa lành vết thương và có khả năng là trong các bệnh mạch máu.
Các thụ thể và tín hiệu IL-8
– Các thụ thể IL-8: IL-8 phát huy tác dụng của mình bằng cách liên kết với hai thụ thể bề mặt tế bào:
1. CXCR1: Có độ đặc hiệu cao đối với IL-8 và chủ yếu được tìm thấy trên bạch cầu trung tính.
2. CXCR2: Liên kết với IL-8 và các chemokine liên quan khác, với biểu hiện rộng hơn trên nhiều tế bào miễn dịch khác nhau.
– Truyền tín hiệu: Liên kết với CXCR1 hoặc CXCR2 kích hoạt các con đường nội bào như các con đường PI3K/AKT, MAPK và NF-κB. Các con đường này điều chỉnh quá trình di chuyển, sự sống còn của tế bào và phản ứng viêm.
Vai trò của IL-8 trong Sức khỏe
1. Phòng vệ của Vật chủ:
– IL-8 rất quan trọng trong việc huy động bạch cầu trung tính để chống lại các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm. Bằng cách kích hoạt bạch cầu trung tính, IL-8 đảm bảo phản ứng miễn dịch nhanh chóng và mạnh mẽ đối với các tác nhân gây bệnh xâm nhập.
– Nó cũng giúp loại bỏ các tế bào chết và mảnh vụn, hỗ trợ phục hồi mô.
2. Làm lành vết thương:
– Bằng cách thúc đẩy quá trình hình thành mạch máu mới và di chuyển tế bào cơ trơn, IL-8 góp phần sửa chữa mô sau chấn thương.
Vai trò của IL-8 trong Bệnh tật
1. Bệnh Viêm mãn tính:
– Viêm khớp dạng thấp (RA): Nồng độ IL-8 tăng cao trong khớp có thể thu hút bạch cầu trung tính, góp phần gây viêm, đau và phá hủy mô.
– Bệnh viêm ruột (IBD): IL-8 có liên quan đến việc thu hút các tế bào miễn dịch đến ruột, làm trầm trọng thêm tình trạng viêm trong các tình trạng như bệnh Crohn và viêm loét đại tràng.
2. Ung thư:
– IL-8 thường được sản xuất quá mức trong môi trường vi mô của khối u, nơi nó thúc đẩy sự phát triển của khối u bằng cách:
– Thu hút bạch cầu trung tính và các tế bào miễn dịch khác có thể tạo ra môi trường ủng hộ khối u.
– Tăng cường quá trình hình thành mạch máu để cung cấp chất dinh dưỡng và oxy cho khối u.
– Hỗ trợ di căn bằng cách thúc đẩy sự di chuyển của các tế bào khối u.
– Nồng độ IL-8 cao có liên quan đến tiên lượng xấu ở các bệnh ung thư như ung thư phổi, vú và buồng trứng.
3. Nhiễm trùng:
– Mặc dù IL-8 có tác dụng bảo vệ trong các bệnh nhiễm trùng cấp tính, nhưng việc sản xuất quá nhiều IL-8 trong **nhiễm trùng huyết** hoặc nhiễm trùng mãn tính có thể dẫn đến tổn thương mô và suy giảm phản ứng miễn dịch.
4. Bệnh hô hấp:
– Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) và hen suyễn: IL-8 góp phần gây viêm đường thở bằng cách thu hút bạch cầu trung tính, giải phóng các enzyme gây tổn thương mô phổi.
– Xơ nang: IL-8 dư thừa dẫn đến tình trạng thâm nhiễm bạch cầu trung tính dai dẳng trong phổi, làm trầm trọng thêm tình trạng viêm và phá hủy mô.
5. Bệnh tim mạch:
– IL-8 có liên quan đến sự phát triển của xơ vữa động mạch, vì nó thúc đẩy sự tuyển dụng các tế bào miễn dịch vào mạch máu, góp phần hình thành mảng bám và viêm mạch máu.
Ý nghĩa điều trị
1. Chặn hoạt động của IL-8:
– Các liệu pháp nhắm vào IL-8 hoặc các thụ thể của nó (CXCR1 và CXCR2) đang được nghiên cứu để điều trị ung thư, các bệnh viêm và các rối loạn hô hấp. Chặn tín hiệu IL-8 có thể giúp giảm viêm và tiến triển khối u.
– Các ví dụ bao gồm kháng thể đơn dòng hoặc chất ức chế phân tử nhỏ được thiết kế để trung hòa IL-8 hoặc chặn các thụ thể của nó.
2. Liệu pháp điều trị ung thư:
– Ức chế tín hiệu IL-8 đang được nghiên cứu như một cách để ngăn chặn sự hình thành mạch máu mới trong khối u, giảm ức chế miễn dịch trong môi trường vi mô của khối u và hạn chế di căn.
3. Thuốc chống viêm:
– Điều chỉnh nồng độ IL-8 có thể giúp kiểm soát các bệnh viêm mãn tính như viêm khớp dạng thấp (RA), Bệnh viêm ruột mãn tính (IBD) và COPD bằng cách giảm bạch cầu trung tính
Tóm tắt
Interleukin 8 là một chemokine đóng vai trò trung tâm trong việc tuyển dụng và kích hoạt bạch cầu trung tính, thúc đẩy tình trạng viêm, kiểm soát nhiễm trùng và sửa chữa mô. Mặc dù cần thiết để chống lại các tác nhân gây bệnh và chữa lành vết thương, hoạt động quá mức của IL-8 có liên quan đến các bệnh viêm mãn tính, tiến triển ung thư và các tình trạng tự miễn dịch. Việc nhắm mục tiêu vào tín hiệu IL-8 hứa hẹn sẽ điều trị được nhiều rối loạn viêm và ung thư.
Bài viết liên quan
Ung thư
Liệu pháp kết hợp mới trong điều trị ung thư kết – trực tràng được FDA phê duyệt
Di truyền
Imcivree – Thuốc mới điều trị béo phì do thiếu hụt POMC, PCSK1 hoặc LEPR
Tin khác
Liệu pháp tế bào CAR-NK ở bệnh nhân lympho Non-Hodgkin và bạch cầu mãn dòng lympho