Tế bào lympho T gây độc

Tế bào lympho T gây độc (Cytotoxic T lymphocytes: CTL), còn được gọi là tế bào T CD8⁺, là một loại bạch cầu quan trọng đối với khả năng miễn dịch thích ứng. Chúng chuyên tấn công và tiêu diệt trực tiếp các tế bào bị nhiễm trùng, ung thư hoặc các tế bào bất thường khác trong cơ thể. Sau đây là các đặc điểm và chức năng của chúng:

Phát triển và kích hoạt

1. Nguồn gốc: CTL có nguồn gốc từ các tế bào T được sản xuất trong tủy xương và trưởng thành trong tuyến ức.
2. Kích hoạt:

• Tế bào T CD8⁺ Naive (ngây thơ) được kích hoạt khi thụ thể tế bào T ( T-cell receptor: TCR) của chúng liên kết với một kháng nguyên chuyên biệt được trình bày trên các phân tử Lớp I của Phức hợp tương thích mô chính (Major Histocompatibility Complex: MHC) của các tế bào trình diện kháng nguyên (antigen-presenting cell: APC).
• Các tín hiệu đồng kích thích từ APC và cytokine như interleukin-2 (IL-2) rất cần thiết cho quá trình kích hoạt hoàn toàn và tăng sinh của chúng.

Cơ chế hoạt động

Sau khi được kích hoạt, CTL trải qua quá trình mở rộng dòng vô tính và biệt hóa thành các tế bào hiệu ứng và tế bào nhớ. CTL tác động tiêu diệt tế bào đích thông qua:

1. Đường truyền perforin và granzyme:

• CTL giải phóng perforin, tạo thành các lỗ trên màng tế bào đích.
• Granzyme, enzyme phân giải protein, đi qua các lỗ này và gây ra apoptosis trong tế bào đích.

2. Tương tác Fas-Fas Ligand: CTL biểu hiện Fas ligand (FasL), liên kết với thụ thể Fas trên bề mặt tế bào đích, kích hoạt apoptosis.

3. Giải phóng cytokine: CTL tiết ra các cytokine như interferon-gamma (IFN-γ) để ức chế sự sao chép của virus và kích hoạt các phản ứng miễn dịch khác.

Chức năng

• Kiểm soát nhiễm trùng do virus: CTL nhận biết và tiêu diệt các tế bào bị nhiễm virus bằng cách phát hiện các peptide virus được trình bày trên MHC I.
• Giám sát khối u: Chúng đóng vai trò trong việc xác định và loại bỏ các tế bào khối u.
• Thanh thải mầm bệnh: Ngoài virus, CTL cũng có thể nhắm mục tiêu vào các tế bào bị nhiễm một số vi khuẩn và ký sinh trùng nội bào.

Đặc điểm

• Độ đặc hiệu: Chúng có độ đặc hiệu cao, nhận diện các kháng nguyên duy nhất thông qua TCR của chúng.
• Hình thành trí nhớ: Sau khi nhiễm trùng hoặc mối đe dọa được loại bỏ, một số CTL vẫn tồn tại dưới dạng tế bào nhớ, đảm bảo phản ứng nhanh hơn với các lần tiếp xúc sau đó.
• Phụ thuộc vào cytokine: Hoạt động và tăng sinh của chúng phụ thuộc vào các cytokine như IL-2 và IL-15.

Liên quan lâm sàng

• CTL đóng vai trò trung tâm trong các liệu pháp như chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, giúp tăng cường khả năng chống lại ung thư của chúng.
• Rối loạn điều hòa có thể dẫn đến tình trạng tự miễn dịch hoặc phản ứng không đầy đủ với các bệnh nhiễm trùng và khối u.
• Các bệnh nhiễm trùng như HIV nhắm vào tế bào T CD8⁺, làm suy yếu chức năng của chúng và gây tổn hại đến khả năng miễn dịch.

Do đó, tế bào lympho T gây độc là nền tảng cho khả năng chống lại các mối đe dọa nội bào và duy trì tính toàn vẹn của tế bào của hệ thống miễn dịch.