Modeyso - Thuốc mới điều trị u thần kinh điệm ác tính

MODEYSO LÀ GÌ

Là thuốc dạng viên uống, chứa thành phần dordaviprone, là chất hoạt hóa protease, do Jazz Pharmaceuticals phát triển và thương mại hóa. Modeyso được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên mắc bệnh u thần kinh đệm trung truyến lan tỏa (diffuse midline glioma: DMG) có đột biến H3 K27M với bệnh tiến triển sau khi điều trị trước đó.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh và tháng 8 năm 2025.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Dordaviprone là một chất hoạt hóa protease của ClpP (caseinolytic protease P). Dordaviprone cũng ức chế thụ thể dopamine D2. U thần kinh đệm lan tỏa trung tuyến (Diffuse midline gliomas) mang đột biến H3 K27M có liên quan đến việc mất trimethyl hóa H3 K27. Trong ống nghiệm, dordaviprone kích hoạt phản ứng stress tích hợp, gây ra apoptosis và thay đổi chuyển hóa ty thể, dẫn đến phục hồi trimethyl hóa histone H3 K27 trong các mô hình u thần kinh đệm lan tỏa đột biến H3 K27M. Dordaviprone thể hiện hoạt tính chống khối u trong các xét nghiệm trên tế bào và mô hình in vivo của u thần kinh đệm lan tỏa đột biến H3 K27M.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Modeyso được phê duyệt dựa dữ liệu tích hợp gồm 50 bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc DMG tái phát mang đột biến H3 K27M, được tham gia trong năm nhãn mở, không ngẫu nhiên được tiến hành tại Hoa Kỳ (ONC006 [NCT02525692], ONC013 [NCT03295396], ONC014 [NCT03416530], ONC016 [NCT05392374] và ONC018 [NCT03134131]).

Kết quả cho thấy (ORR) là 22% (95% CI: 12, 36) và (DOR) trung vị là 10,3 tháng (95% CI: 7,3, 15,2). Trong số 11 bệnh nhân có đáp ứng khách quan, 73% có DOR ≥ 6 tháng và 27% có DOR ≥ 12 tháng.

ĐIỀU TRỊ VỚI MODEYSO VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

Xem thêm tài liệu hướng dẫn tại đây

Modeyso được cung cấp dưới dạng viên nang, liều khuyến cáo cho bệnh nhân trưởng thành là 625 mg uống mỗi tuần một lần.
Liều khuyến cáo cho bệnh nhân nhi cân nặng dưới 10 kg, liều sẽ dựa trên cân nặng cơ thể (Xem thêm tài liệu hướng dẫn).
Uống Modeyso khi bụng đói (ít nhất 1 giờ trước hoặc 3 giờ sau khi ăn).
Tiếp tục dùng Modeyso cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Tác dụng thường gặp nhất (≥20%) là mệt mỏi, đau đầu, nôn, buồn nôn và đau cơ xương khớp. Các bất thường xét nghiệm độ 3 hoặc 4 thường gặp nhất (≥2%) là giảm tế bào lympho, giảm canxi và tăng alanine aminotransferase.

Nguồn tham khảo

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-dordaviprone-diffuse-midline-glioma
https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-modeysotm
https://pp.jazzpharma.com/pi/modeyso.en.USPI.pdf