Tecelra - Liệu pháp tế bào đầu tiên điều trị sarcoma màng hoạt dịch

TECELRA LÀ GÌ

Tecelra (afamitresgene autoleucel) là liệu pháp tế bào trong đó các tế bào T tự thân (tế bào T được trích ra từ máu người bệnh) được biến đổi cấu trúc gene để biểu hiện TCR (T cell receptor) nhắm đến MAGE-A4 (melanoma-associated antigen A4).

Tecelra do Adaptimmune, LLC phát triển, thương mại hoá và được chỉ định để điều trị sarcoma màng hoạt dịch (synovial sarcoma) không thể phẩu thuật cắt bỏ hoặc di căn ở bệnh nhân trưởng thành đã được hóa trị liệu trước đó, có kháng nguyên HLA A*02:01P, -A*02 :02P, -A*02:03P hoặc -A*02:06P dương tính và khối u biểu hiện MAGE-A4 được xác định.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh vào tháng 8 năm 2024. Đồng thời Tecelra cũng được công nhận thuốc đặc trị bệnh hiếm (Orphan drug).

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Tecelra chứa tế bào T tự thân được biến đổi cấu trúc gene để biểu hiện TCR (T Cell Receptor) nhắm vào MAGE-A4, là một kháng nguyên được biểu hiện trên bề mặt các tế bào ung thư trong sarcoma bao hoạt dịch và biểu hiện hạn chế ở mô bình thường.

Sau khi truyền, TCR nhận biết peptide HLA-A*02 / MAGE-A4. Sự kích hoạt Tecelra thông qua phức hợp TCR-peptide-HLA-A*02 dẫn đến sự tăng sinh tế bào T, bài tiết cytokine và tiêu diệt các tế bào sarcoma hoạt dịch biểu hiện MAGE-A4.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Tecelra được FDA phê duyệt dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm SPEARHEAD-1 (NCT04044768), là một thử nghiệm nhãn mở, đa trung tâm bao gồm những bệnh nhân mắc sarcoma màng hoạt dịch không thể phẫu thuật hoặc di căn đã được điều trị toàn thân trước đó và có khối u biểu hiện kháng nguyên MAGE-A4. Hiệu quả được đánh giá dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và thời gian đáp ứng với điều trị bằng Tecelra.

Kết quả cho thấy, trong số 44 bệnh nhân tham gia thử nghiệm dùng Tecelra, tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 43,2% và thời gian đáp ứng trung vị là 6 tháng.

ĐIỀU TRỊ VỚI TECELRA VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

Xem thêm tài liệu hướng dẫn sử dụng tại đây.

Trước khi truyền

Hóa trị làm cạn kiệt lympho bào bằng cyclophosphamide và fludarabin.
Tiền trị với acetaminophen và thuốc kháng histamine H1 để hạn chế phản ứng dịch truyền.

Liều lượng và cách dùng Tecelra

Liều khuyến cáo là từ 2,68 x 10^9 đến 10 x 10^9 tế bào T dương tính với TCR.
Quản lý mỗi túi truyền trong vòng một giờ sau khi rã đông.

Tác dụng phụ thường gặp nhất (> 20%) là hội chứng phóng thích cytokine, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, nhiễm trùng, sốt, táo bón, khó thở, đau bụng, đau ngực không phải do tim, chán ăn, nhịp tim nhanh, đau lưng, hạ huyết áp, tiêu chảy, và phù nề.

Bất thường xét nghiệm độ 3 hoặc 4 ( ≥20%) là giảm tế bào lympho, giảm bạch cầu trung tính, số lượng bạch cầu giảm, hồng cầu giảm và số lượng tiểu cầu giảm

Nguồn tham khảo