Revtorpyk – Thuốc ức chế kép PI3K/mTOR thế hệ mới cho ung thư vú tiến triển HR+/HER2-

Nguyễn Tiến Sử, MD, PhD, MBA

REVTORPYK LÀ GÌ

Là một liệu pháp điều trị nhắm vào vị trí chuyên biệt, dạng dung dịch pha tiêm truyền tĩnh mạch, chứa hoạt chất gedatolisib, do công ty sinh học Celcuity Inc. phát triển và thương mại hóa.

Revtorpyk được chỉ định kết hợp với fulvestrant (có hoặc không có palbociclib) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính (HR+/HER2-) tiến triển tại chỗ hoặc di căn xa, những người đã bị tiến triển bệnh sau khi điều trị bằng liệu pháp nội tiết trước đó.

Chỉ định này được FDA phê duyệt vào tháng 4 năm 2026. Đây là một cột mốc đột phá trong ngành ung bướu vì Revtorpyk là thuốc ức chế kép đồng thời cả PI3K và mTOR đầu tiên được phê duyệt, giúp khắc phục cơ chế kháng thuốc nội tiết phức tạp ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn (Tài liệu 1, 2).

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Trong ung thư vú HR+/HER2-, con đường tín hiệu PI3K/AKT/mTOR bị kích hoạt quá mức là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến sự sinh sôi của khối u và gây ra tình trạng kháng lại các liệu pháp nội tiết cùng thuốc ức chế CDK4/6. Các thuốc thế hệ cũ chỉ chọn lọc ức chế PI3K hoặc mTOR riêng lẻ thường thất bại do tế bào ung thư nhanh chóng kích hoạt các cơ chế phản hồi (feedback loop) để bù trừ.

Gedatolisib sở hữu cơ chế tác động vượt trội khi là một chất ức chế chọn lọc kép pan-PI3K (khóa tất cả 4 dạng isoform p110α, p110β, p110γ, p110δ của PI3K nhóm I) và mTOR (cả phức hợp mTORC1 và mTORC2). Bằng cách chặn đứng đồng thời hai nút giao sinh học cốt lõi này trên cùng một con đường truyền tín hiệu, Revtorpyk cắt đứt triệt để nguồn năng lượng sinh tồn của tế bào ung thư mà không cho chúng cơ hội tái kích hoạt các con đường lẩn tránh, từ đó tái nhạy cảm hóa khối u với liệu pháp nội tiết (Tài liệu 2, 3).

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Hiệu quả lâm sàng của Revtorpyk được khẳng định vững chắc thông qua dữ liệu từ nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng pha 3 quy mô lớn mang tên VIKTORIA trên các bệnh nhân ung thư vú HR+/HER2- tiến triển đã qua điều trị với thuốc ức chế CDK4/6 và liệu pháp nội tiết (Tài liệu 1, 2).

• Kéo dài thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) vượt trội: Kết quả cho thấy phác đồ phối hợp có Revtorpyk giúp cải thiện rõ rệt và có ý nghĩa thống kê về thời gian PFS so với phác đồ chuẩn fulvestrant đơn trị liệu.

• Hiệu quả bất kể trạng thái đột biến PIK3CA: Khác với các thuốc ức chế PI3Kα thế hệ trước (chỉ có tác dụng trên bệnh nhân có đột biến PIK3CA), Revtorpyk thể hiện sức mạnh tiêu diệt khối u mạnh mẽ ở cả hai nhóm bệnh nhân: có đột biến và không có đột biến PIK3CA.

• Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) cao: Việc phối hợp Revtorpyk giúp gia tăng đáng kể tỷ lệ thu nhỏ khối u và kiểm soát bệnh bền vững trên nhóm bệnh nhân vốn đã kháng nhiều dòng điều trị trước đó (Tài liệu 1, 2).

ĐIỀU TRỊ VỚI REVTORPYK VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

Revtorpyk được bào chế dưới dạng dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền tĩnh mạch (Tài liệu 3).

• Liều lượng: Liều khuyến nghị thông thường là 180 mg, thực hiện truyền tĩnh mạch trong vòng 60 phút theo chu kỳ 28 ngày (truyền vào các Ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ), phối hợp cùng fulvestrant (và palbociclib theo chỉ định của bác sĩ) (Tài liệu 3).

• Tác dụng phụ thường gặp (≥ 20%):

• Viêm miệng / loét niêm mạc miệng (Stomatitis).
• Tăng đường huyết (Hyperglycemia).
• Mệt mỏi và buồn nôn.
• Tiêu chảy hoặc phát ban da.
• Giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu (Tài liệu 1, 3).

Lưu ý quan trọng: Do tác dụng can thiệp trực tiếp vào con đường chuyển hóa PI3K/mTOR, tăng đường huyết và viêm miệng là hai tác dụng phụ đặc trưng của Revtorpyk. Bác sĩ cần kiểm tra chỉ số đường huyết (HbA1c, đường huyết lúc đói) của bệnh nhân trước và trong quá trình điều trị. Bệnh nhân nên được hướng dẫn sử dụng nước súc miệng steroid (như dexamethasone) dự phòng ngay từ khi bắt đầu đợt truyền đầu tiên để giảm thiểu nguy cơ viêm loét miệng nghiêm trọng (Tài liệu 3).

Tài liệu tham khảo
1. U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves gedatolisib with fulvestrant with or without palbociclib for HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. FDA Approved Drugs, April 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-gedatolisib-fulvestrant-or-without-palbociclib-hr-positive-her2-negative-locally
2. Celcuity Inc. Celcuity Announces FDA Approval of REVTORPYK™ (gedatolisib). Celcuity Press Release, April 2026. https://ir.celcuity.com/news-releases/news-release-details/celcuity-announces-fda-approval-revtorpyktm-gedatolisib
3. Celcuity Inc. REVTORPYK (gedatolisib) for injection, for intravenous use – Full Prescribing Information. Approved April 2026. https://www.celcuity.com/wp-content/uploads/2026/04/REVTORPYK_PI_2026.pdf