Krazati - Thuốc mới điều trị ung thư phổi có đột biến KRAS G12C

KRAZATI LÀ GÌ

Là thuốc dạng viên uống, chứa thành phần adagrasib, là một chất ức chế họ RAS GTPase (RAS GTPase family), do Mirati Therapeutics phát triển và thương mại hóa. Krazati được chỉ định để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn, ở bệnh nhân trưởng thành có đột biến KRAS G12C.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh vào tháng 12 năm 2022.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Adagrasib là một chất ức chế KRAS G12C không hoàn hồi (irreversible). Adagrasib liên kết với cysteine đột biến trong KRAS G12C và ức chế protein KRAS đột biến, giữ nó ở trạng thái không hoạt động, để ngăn truyền tín hiệu xuôi dòng, không làm ảnh hưởng đến protein KRAS thể tự nhiên. Adagrasib ức chế sự phát triển và khả năng tồn tại của tế bào khối u có đột biến KRAS G12C và dẫn đến khối u co rút lại trong các mô hình xenograft.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Krazati được FDA phê duyệt dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu KRYSTAL-1, pha 2, ở 116 bệnh nhân NSCLC tiến triển có đột biến KRASG12C đã được điều trị trước đó với phác đồ dựa trên bạch kim và chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Các bệnh nhân tham gia được dùng Krazati đường uống 600 mg hai lần mỗi ngày.

Kết quả cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 43% với 80% bệnh nhân kiểm soát được bệnh. Thời gian đáp ứng (DOR) trung vị là 8,5 tháng. Trong một phân tích hiệu quả tổng hợp (n=132) bao gồm pha 1/1b và pha 2 từ nghiên cứu KRYSTAL-1. Kết quả cho thấy ORR là 44% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 81%, DOR trung vị là 12,5 tháng và thời gian sống còn toàn bộ (OS) trung vị là 14,1 tháng.

ĐIỀU TRỊ VỚI KRAZATI VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

(Xem thêm tài liệu hướng dẫn sử dụng)

Krazati được cung cấp dưới dạng viên nén, liều khuyến cáo là uống 600 mg x 2/ngày. Uống nguyên viên với hoặc không với thức ăn.

Tác dụng phụ phổ biến (≥ 25%) là buồn nôn, tiêu chảy, nôn, mệt mỏi, đau cơ xương khớp, nhiễm độc gan, suy thận, phù, khó thở, chán ăn. Các bất thường xét nghiệm grade 3 hoặc 4 (≥ 2%) phổ biến là giảm lympho bào, giảm huyết sắc tố, tăng ALT, tăng AST, hạ kali máu, hạ natri máu, tăng lipase, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và tăng phosphatase kiềm.

Nguồn tham khảo: