Kymriah – Liệu pháp tế bào CAR-T điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho B

KYMRIAH LÀ GÌ

Kymriah (tisagenlecleucel) là liệu pháp tế bào CAR-T, được tạo ra theo qui trình của Novartis. Kymriah dạng dịch thể đục, chứa tế bào T tự thân (là tế bào T được trích từ bản thân người bệnh) đã được biến đổi cấu trúc gene nhắm vào CD19. Kymriah được chỉ định điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho (Acute lymphoblastic leukemia: ALL) B tái phát / kháng trị ở bệnh nhân dưới 25 tuổi.

Chỉ định này được FDA phê duyệt vào tháng 8 năm 2017. 

• Giá thành tại Mỹ : khoảng 475.000 USD cho một lần điều trị duy nhất.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Tế bào T tự thân được biến đổi cấu trúc gene theo lập trình mã hoá CAR (Chimeric Antigen Receptor) nhắm đến CD19. Tế bào T sau khi được mã hóa sẽ biểu hiện CAR trên bề mặt tế bào được gọi là tế bào CAR-T. Khi truyền trở lại cơ thể, phần CAR trên tế bào T sẽ liên kết với CD19 biểu hiện trên các tế bào đích (như tế bào ung thư và các tế bào B bình thường). Sau khi liên kết với CD19, sẽ kích hoạt tế bào T, tăng sinh và thúc đẩy tiết ra các cytokine và chemokine gây viêm để tiêu diệt tế bào đích.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Kymriah được FDA phê duyệt dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ELIANA, bao gồm 68 bệnh nhân đã được truyền kymriah. Kết quả cho thấy 83% (52/63) bệnh nhân được điều trị bằng Kymriah đã thuyên giảm hoàn toàn (Complete Remission: CR), hoặc CR với công thức máu hồi phục không hoàn toàn (complete remission with incomplete blood count recovery: CRi) trong vòng ba tháng sau khi truyền. Kết quả ở những bệnh nhân đáp ứng cũng cho thấy không có mức độ bệnh còn sót lại tối thiểu (Minimal Residual Disease: MRD), là một dấu hiệu máu đánh giá khả năng tái phát.

ĐIỀU TRỊ VỚI KYMRIAH VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

Xem thêm tài liệu hướng dẫn sử dụng tại đây

Kymriah được cung cấp dưới dạng thể dịch đục, truyền tĩnh mạch một lần duy nhất tại cơ sở y tế được chứng nhận của Novartis. Trước khi truyền, cần lưu ý:

• Bệnh nhân được thực hiện hóa trị làm cạn kiệt lympho bào nếu cần.
• Tiền xử trí với acetaminophen và thuốc kháng histamine H1, nhằm giảm thiểu phản ứng dịch truyền (infusion reaction) như sốt, lạnh run, phát ban, hạ huyết áp, khó thở…
• Dự phòng thuốc tocilizumab trong trường hợp xuất hiện hội chứng phóng thích cytokine.

Liều điều trị dựa trên số lượng tế bào T dương tính với CAR như sau:

• Bệnh nhân bằng hoặc dưới 50 kg: truyền tĩnh mạch 0,2 đến 5,0 x 10⁶ tế bào T dương tính với CAR cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
• Bệnh nhân trên 50 kg: truyền tĩng mạch 0,1 đến 2,5 x 10⁸ tổng số tế bào T dương tính với CAR (không dựa trên kg trọng lượng).

Tác dụng phụ thường gặp bao gồm: hội chứng phóng thích cytokine, hạ đường huyết, nhiễm trùng-mầm bệnh không xác định, sốt, giảm sự thèm ăn, nhức đầu, bệnh não, huyết áp thấp, xuất huyết, nhịp tim nhanh, buồn nôn, tiêu chảy, nôn, rối loạn truyền nhiễm virus, chứng thiếu oxy, mệt mỏi, tổn thương thận cấp tính, mê sảng. 

Nguồn tham khảo:

1. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-first-ever-fda-approval-car-t-cell-therapy-kymriahtm-ctl019-children-and-young-adults-b-cell-all-refractory-or-has-relapsed-least-twice
2. https://www.centerwatch.com/directories/1067-fda-approved-drugs/listing/3730-kymriah-tisagenlecleucel
3. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approval-brings-first-gene-therapy-united-states
4. http://www.fda.gov/media/107296/download