Gavreto – Thuốc mới điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có dung hợp gen RET

GAVRETO LÀ GÌ

Là thuốc dạng viên uống, chứa thành phần pralsetinib, là chất ức chế kinase, do Genentech (công ty con của Roche) phát triển và thương mại hóa. Gavreto được chỉ định điều trị Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (non-small cell lung cancer: NSCLC) di căn, có dung hợp gen RET (REarranged during Transfection) ở người trưởng thành.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh vào tháng 9 năm 2020.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Gen RET dung hợp hoặc đột biến điểm có thể thúc đẩy khả năng sinh khối u thông qua quá trình kích hoạt các đường truyền tín hiệu hạ lưu dẫn đến tế bào tăng sinh không kiểm soát.

Pralsetinib là chất ức chế kinase của RET thể tự nhiên và RET dung hợp / đột biến. Pralsetinib thể hiện hoạt tính chống khối u trên tế bào nuôi cấy và mô hình động vật cấy ghép khối u có gen RET dung hợp hoặc đột biến bao gồm KIF5B-RET, CCDC6-RET, RET M918T, RET C634W, RET V804E, RET V804L và RET V804M. Ngoài ra, pralsetinib kéo dài thời gian sống ở mô hình chuột được cấy ghép khối u biểu hiện đột biến KIF5B-RET hoặc CCDC6- RET.

HIỆU QUẢ LÂM SÀNG

Gavreto được FDA ưu tiên phê duyệt nhanh, dựa trên nghiên cứu ARROW pha I / II, trên bệnh nhân NSCLC kèm dung hợp ở gen RET, đã hoặc chưa điều trị trước đó.

Gavreto cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (Overall response rate: ORR) là 57%, trong đó tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (Complete Response: CR) là 5,7% ở 87 bệnh nhân NSCLC trước đó được hóa trị bằng platinum cơ bản. Thời gian đáp ứng (Duration of Response: DoR) trung vị chưa xác định. Trong 27 bệnh nhân NSCLC chưa từng điều trị trước đó, có ORR là 70%, trong đó CR là 11%.

ĐIỀU TRỊ VỚI GAVRETO VÀ TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP

（Xem thêm tài liệu hướng dẫn sử dụng thuốc）

Gavreto được cung cấp dưới dạng viên nang. Liều khuyến cáo ở người trưởng thành là 400 mg uống một lần mỗi ngày khi bụng đói.

Tác dụng phụ thường gặp nhất (≥25%) là mệt mỏi, táo bón, đau cơ xương và tăng huyết áp. Các bất thường xét nghiệm cận lâm sàng grade 3-4 thường gặp nhất (≥2%) là giảm lympho bào, giảm bạch cầu trung tính, giảm phosphat, giảm hemoglobin, giảm natri, tăng canxi và tăng alanin aminotransferase.

Nguồn tham khảo:

https://www.gene.com/media/press-releases/14875/2020-09-04/genentech-announces-fda-approval-of-gavr
https://www.gene.com/download/pdf/gavreto_prescribing.pdf